華法林（Warfarin）是臨床上常用的一種香豆素衍生物類口服抗凝藥物，用于治療與預(yù)防深靜脈血栓或肺栓塞、腦卒中、心房顫動(dòng)、心臟瓣膜置換后的血栓并發(fā)癥等。

研究表明，華法林CYP2C9代謝酶和VKORC1靶點(diǎn)酶的基因多態(tài)性是影響華法林用藥劑量差異性的主要因素。CYP2C9 較為常見的基因多態(tài)性為CYP2C9 *3，與野生型相比，其基因突變導(dǎo)致酶的活性降低了80%，因此攜帶這種基因型的患者需要的華法林劑量較野生型患者低。VKORC1啟動(dòng)子區(qū)域的-1639G等位基因增強(qiáng)了啟動(dòng)子的活性，攜帶了G等位基因的患者較A等位基因患者需要更高劑量的華法林。

目前，美國FDA在華法林說明書中增加起始劑量選擇表，建議在服用華法林藥物前進(jìn)行相關(guān)基因檢測，這有助于患者從基因型指導(dǎo)華法林治療中獲益。

對于正在或考慮接受華法林抗凝治療的患者，通過基因突變檢測，可提前知曉患者的代謝速率類型和敏感程度，根據(jù)個(gè)人遺傳特征，制定個(gè)體化治療方案，選擇合理的藥物及用藥劑量，減少無效用藥和藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

· 心房顫動(dòng)患者、中風(fēng)患者、心臟病患者、心臟瓣膜疾病患者；

· 需要服用華法林進(jìn)行術(shù)前抗凝的患者；

· 深靜脈血栓和肺動(dòng)脈栓塞預(yù)防。

針對華法林個(gè)體化用藥基因檢測，檢測CYP2C9 基因的1個(gè)SNP位點(diǎn)【*3 c.1075A>C】和VKORC1 基因的1個(gè)SNP位點(diǎn)【c.-1639G>A】。

外周血（EDTA管、不少于4mL）

1. Johnson JA, Gong L, et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guidelines for CYP2C9 and VKORC1 genotypes and warfarin dosing. Clin Pharmacol Ther. 2011, 90(4): 625-629.

2. Pirmohamed M, Burnside G, et al. A randomized trial of genotype-guided dosing of warfarin. N Engl J Med. 2013, 369(24): 2294-2303.

3. 周宏灝, 陳小平等. 藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測技術(shù)指南(試行).

4. PHARMGKB. https://www.pharmgkb.org/

最后更新于：2020年03月