高血壓是一種常見慢性病，以動脈血壓持續(xù)升高為特征的心血管綜合征。主要并發(fā)癥包括腦卒中、冠心病、糖尿病、高血脂、心肌梗死、心力衰竭、慢性腎臟病等。

目前，臨床上使用的一線降壓藥物主要包括β腎上腺素受體拮抗劑、鈣離子通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和利尿劑五大類。由于遺傳變異，不同高血壓藥物在代謝和療效存在顯著的個(gè)體差異，從而影響了患者治療的持續(xù)性和血壓控制率。研究表明，ACE、ADRB1、AGTR1、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A5、NPPA等基因的單核苷酸多態(tài)性與高血壓藥物的轉(zhuǎn)化、吸收、代謝密切相關(guān)，是造成藥效個(gè)體差異的重要原因之一。例如，攜帶了CYP2D6*10突變基因型的高血壓患者對美托洛爾的體內(nèi)代謝速率減慢，因此，使用小劑量的美托洛爾即可達(dá)到與野生型患者相同的藥物濃度。

高血壓與致死風(fēng)險(xiǎn)高度相關(guān)，合理用藥對于降低猝死率及其它心血管惡性事件極其重要。2015年國家衛(wèi)生計(jì)生委合理用藥專家委員會及中國醫(yī)師協(xié)會高血壓專業(yè)委員會聯(lián)合制定了《高血壓合理用藥指南》，該指南的推出為高血壓診治提供規(guī)范可行的方案。由于高血壓藥物敏感程度受環(huán)境、遺傳等多種因素影響，因此，高血壓的防治既要標(biāo)準(zhǔn)化又要個(gè)體化。高血壓用藥基因檢測對于個(gè)體化用藥治療方案具有重要指導(dǎo)意義。

對于正在或考慮接受高血壓藥物治療的患者，通過基因突變檢測，可提前知曉患者的代謝速率類型和敏感程度，根據(jù)個(gè)人遺傳特征，制定個(gè)體化治療方案，選擇合理的藥物及用藥劑量，減少無效用藥和藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

· 用藥過程中出現(xiàn)耐藥的高血壓患者；

· 需要通過多基因、多位點(diǎn)檢測，以制定完善的高血壓用藥方案的患者。

針對高血壓個(gè)體化用藥基因檢測，涵蓋β腎上腺素受體拮抗劑、鈣離子通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和利尿劑五大類降壓藥，檢測ACE、ADRB1、AGTR1、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A5、NPPA基因的7個(gè)SNP位點(diǎn)。

1. 高血壓合理用藥指南. 國家衛(wèi)生計(jì)生委合理用藥專家委員會，中國醫(yī)師協(xié)會高血壓專業(yè)委員會. 

2. 陽國平, 郭成賢. 藥物基因組學(xué)與個(gè)體化治療用藥決策. 

3. 周宏灝, 陳小平等. 藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測技術(shù)指南(試行). 

4.《中國心血管報(bào)告2016》. 國家心血管病中心. 

5.  PHARMGKB. https://www.pharmgkb.org/

最后更新于：2020年03月