最近，新冠病毒檢測假陰性問題討論度頗高。核酸檢測一直被認(rèn)為是感染性疾病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。通常，核酸檢測試劑盒的準(zhǔn)確度可達(dá)95%以上。為什么新冠病毒呼吸道的假陰性率高呢？這其中包含了很多方面的原因，比如試劑盒的檢測限、采集標(biāo)本的質(zhì)量、標(biāo)本保存運(yùn)送情況、檢測實(shí)驗(yàn)操作、結(jié)果判讀等很多方面。

Lynch綜合征（Lynch syndrome，LS）是最常見的遺傳性結(jié)直腸癌綜合征，約占所有結(jié)直腸癌（CRC）病例的3%。Lynch綜合征是一種常染色體顯性遺傳疾病，由DNA錯(cuò)配修復(fù)（MMR）基因的胚系致病變異引起，MMR基因主要包括MLH1、MSH2（EPCAM）、MSH6和PMS2。

急性髓性白血病（acute myeloid leukemia，AML）是一個(gè)高度異質(zhì)性的疾病，對(duì)治療有不同的反應(yīng)。雖然大多數(shù)新診斷的AML患者在接受強(qiáng)化治療后形態(tài)學(xué)完全緩解，但復(fù)發(fā)率仍然很高。下一代測序（Next-generation sequencing，NGS）技術(shù)幾乎在每個(gè)患者身上都能檢出微小殘留病變（minimal residual disease，MRD），但其在預(yù)測復(fù)發(fā)方面的臨床價(jià)值尚未確定。一項(xiàng)發(fā)表在NEJM的研究顯示，在AML患者完全緩解（complete remission, CR）期間基于靶向測序的MRD檢測與患者的復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)。該研究納入482名18~65歲新診斷的AML患者，在初診時(shí)和CR期進(jìn)行NGS基因突變組合檢測（54基因），探討NGS檢測在AML患者M(jìn)RD檢測和復(fù)發(fā)預(yù)測方面的臨床應(yīng)用價(jià)值。

癲癇患者對(duì)抗癲癇治療藥物的反應(yīng)性存在顯著的個(gè)體差異，遺傳因素是導(dǎo)致這種差異的首要原因。癲癇遺傳學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)方面的最新進(jìn)展開啟了癲癇個(gè)體化治療的新紀(jì)元，新的治療方式著眼于每一位患者及其特定的癲癇類型?？拱d癇藥物反應(yīng)的差異可能是由一系列基因變異引起的，包括影響藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的基因，以及癲癇的致病基因。單從藥物遺傳學(xué)的角度來看，癲癇相關(guān)的遺傳學(xué)證據(jù)很少，目前許多發(fā)現(xiàn)的證據(jù)不足，尚需要進(jìn)一步驗(yàn)證，例如相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體基因和抗癲癇藥物靶點(diǎn)的變異等。隨著基因測序和大規(guī)模合作項(xiàng)目的推進(jìn)，相關(guān)遺傳學(xué)證據(jù)可能會(huì)迅速擴(kuò)展。精準(zhǔn)藥物治療目前是受到廣泛關(guān)注的新領(lǐng)域，通過針對(duì)每個(gè)癲癇患者特定的生物學(xué)機(jī)制，可以顯著提高癲癇治療的有效性和安全性。本文重點(diǎn)關(guān)注目前較為明確的抗癲癇藥物的遺傳學(xué)研究進(jìn)展。

影響個(gè)體對(duì)藥物反應(yīng)的因素很多，包括內(nèi)源性因素如患者的年齡、性別、種族/民族、遺傳、疾病狀態(tài)和器官功能，其它生理變化如懷孕、哺乳，以及外源性因素如吸煙和飲食等。多項(xiàng)研究證實(shí)，基因變異是導(dǎo)致個(gè)體疾病表現(xiàn)和藥物反應(yīng)多樣性的首要原因，這一觀點(diǎn)目前已得到廣泛認(rèn)可。藥物基因組學(xué)（Pharmacogenomics, PGx）是從遺傳學(xué)角度解釋藥物作用個(gè)體差異的學(xué)科，通過分子生物學(xué)方法對(duì)個(gè)體的藥物相關(guān)基因進(jìn)行檢測，臨床醫(yī)生可以根據(jù)患者的基因分型結(jié)果評(píng)估藥物的反應(yīng)性，再結(jié)合患者的病情及實(shí)際經(jīng)驗(yàn)，“量體裁衣”的選擇適合個(gè)體的藥物種類及劑量，實(shí)現(xiàn)提高藥物療效、降低毒副作用的目的，同時(shí)能夠減輕患者的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，合理化配置醫(yī)療資源，減少不必要的浪費(fèi)。

基因測序技術(shù)的發(fā)展使人們對(duì)各種腎病背后的致病分子機(jī)制有了更深入的了解，遺傳學(xué)研究的結(jié)果越來越多地用于指導(dǎo)多種腎病的臨床管理，使醫(yī)生可以有針對(duì)性的對(duì)患者進(jìn)行疾病監(jiān)測、治療選擇和家族遺傳咨詢。遺傳分析被證實(shí)在兒科腎病，如先天性腎臟和泌尿系統(tǒng)畸形（CAKUT），以及激素抵抗型腎病綜合征的診斷中具有良好的應(yīng)用價(jià)值。