視頻回顧

11月6日，安智因?qū)W院有幸邀請到首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院的張航醫(yī)生為我們分享了自己在課題組多年以來的臨床一線診治經(jīng)驗，課程題目為《從表型異質(zhì)性看家族性高膽固醇血癥(FH)隱匿臨床風險》。

要點回顧：

（一）張航醫(yī)生首先介紹，雖然純合型FH患者和雜合型FH患者在臨床表型上有部分重疊，且雜合型FH患者又和普通的高脂血癥患者存在大量的表型交叉，但這些患者最終的冠心?。–AD）風險存在顯著差異（純合型FH>雜合型FH>一般高脂血癥），而這充分說明了基因檢測對于FH患者臨床確診及預后的重要意義。

（二）張醫(yī)生重點分享了幾個臨床上較為經(jīng)典的臨床案例。

1、是一個4歲的孩子因為黃色瘤于皮膚科就診但未能明確病因。而到了15歲被確診為冠心病，通過基因檢測發(fā)現(xiàn)孩子本身是純合型FH，且其父母均為雜合型FH患者，而家系的高危親屬篩查也發(fā)現(xiàn)了更多的致病突變攜帶者。該案例表明，目前不同科室間仍缺乏充分的溝通，尤其是皮膚科、兒科以及心血管科，若這些科室之間能有更多的交流，則可避免更多這種純合型FH患者的漏診，從而真正做到患者的早診斷、早治療。且對確診的FH患者進行家系篩查，也可以幫助有效地鑒別高危親屬，并及早干預。

2、第二個比較經(jīng)典的臨床案例，患者已68歲，且頸動脈多發(fā)斑塊及腦動脈硬化，但服藥后的LDL-C僅為3.21mmol/L。若按照一般治療原則，會認為這是高齡患者的正常表現(xiàn)，可能不會再追究其心血管風險。但由于張醫(yī)生所在團隊的經(jīng)驗豐富，根據(jù)其各種檢查結(jié)果懷疑很可能還有其他心血管因素，故建議患者做了基因檢測。最后果然發(fā)現(xiàn)患者攜帶FH相關(guān)的LDLR雜合致病變異。該案例說明基因檢測可以幫助臨床鑒別出一些臨床表型不明顯的FH患者，并正確評估其心血管事件發(fā)生的風險。

（三）張醫(yī)生最后總結(jié)了FH的分子遺傳學診斷在臨床實踐中的重要價值。

第一、使臨床醫(yī)生能夠在疾病的早期階段（動脈粥樣硬化進展到并發(fā)癥之前）識別疾病，并及時給出足量的降脂策略。

第二、遺傳學檢測有助于預測FH患者對常用降脂藥物（他汀類藥物、依折麥布和PCKS9抑制劑等）的反應(yīng)，進而影響藥物的選擇，例如PCKS9抑制劑對LDLR蛋白功能有殘留的患者效果顯著，但對于LDLR無效變異的純合子患者效果很差。

第三、盡管LDL和/或TG水平已經(jīng)顯著降低的患者可能不會因為發(fā)現(xiàn)致病變異而改變治療方法，但基因檢測結(jié)果可使臨床醫(yī)生精準把握CAD風險，后期更加積極地追查心血管情況，避免二次事件發(fā)生。

第四、對于基因檢測結(jié)果陽性的患者家屬進行遺傳學檢查可有效地發(fā)現(xiàn)潛在FH患者。

云課堂的最后，張醫(yī)生與聽眾們進行了熱烈的討論和互動，而上一期云課堂由于時間關(guān)系未能和聽眾進行更多討論的藺潔教授也作為課題組負責人參與進來，不但分享了自己多年實踐經(jīng)驗下的理解，還就聽眾提出的目前兒童FH患者的首發(fā)表現(xiàn)、降脂標準及治療方法等問題給予了詳細的回答。藺教授相信，隨著測序行業(yè)的成熟以及測序成本的降低，基因檢測能更好的做到地區(qū)普及并在一些二級醫(yī)院內(nèi)受到重視和應(yīng)用，這將會使得更多患者受益。

短暫的云課堂讓大家受益匪淺，也讓我們更加期待下次云課堂與名家大咖的思想碰撞。