近日來，猝死事件時時刻刻不在刷屏我們的手機。這些無一不在警醒我們，要注重自己的生活習慣，更要關注我們的健康。
2018年10月20日下午，互聯網保險平臺大特保發(fā)布訃告稱，大特保創(chuàng)始人兼CEO周磊（Jacky）因突發(fā)心腦血管疾病，2018年10月20日15：05于上海逝世，享年45歲。
“正當盛年，壯志未酬。”
對于那些英年早逝的人我們深感悲痛與遺憾，但是對于那還在奮斗路上的創(chuàng)業(yè)者或立志做出一番事業(yè)的人，也請您注意勞逸結合。身體是革命的本錢，當你選擇為了事業(yè)去拼命的同時，也告誡自己一聲，若生命已逝，我還能拿什么去拼？
統計表明，中國每年心源性猝死人數位居世界之首，高達54.4萬人。
無論是因劇烈運動而導致的猝死，還是因工作壓力過大、長時間深夜加班而造成的青壯年猝死事件，甚至于我們的白衣天使拯救了無數的病患卻無法救自己。這些已是愈來愈引人關注的社會話題。
許多心源性猝死和遺傳性心律失常有著密切的聯系。因此，本期“開啟心篇章”系列文章的第三篇，我們就以“遺傳性心律失?！敝?，談談基因檢測對該病的診療輔助作用。
“開啟心篇章”遺傳性心律失常
自1995年發(fā)現遺傳性心律失常第一個離子通道致病基因以來，心律失常的遺傳學研究已經取得了長足的進展。
遺傳性心律失常，是指一類具有家族聚集傾向，臨床表現為心律失常及猝死的遺傳性疾病。多數由編碼心臟離子通道的基因異常所引起，還有部分由編碼通道相互作用蛋白、細胞骨架蛋白、細胞間隙連接蛋白等非離子通道的基因異常所引起。
這些基因突變導致心肌細胞或局部心肌組織電生理活動異常，最終引起心律失常，如長QT綜合征、 Brugada綜合征、兒茶酚胺敏感性室性心動過速 (CPVT)等。
長QT綜合征（Long QT syndrome，LQTS）是指心電圖上QT間期延長，伴有T波和(或)u波形態(tài)異常，臨床上表現為發(fā)作性室性心律失常、暈厥和猝死的一組綜合征。LQTS發(fā)生率至少為1/3000，在10%-15%的致死性LQTS中，猝死為患者的首個癥狀，在美國每年有4000人死于LQTS。
75%的LQTS由遺傳因素引起，目前LQTS根據基因突變分成了12個型（見下表），每種類型的患者有不同的誘發(fā)疾病的因素，發(fā)生猝死的風險不同，相應的治療方案也不同。在國際上LQTS根據基因突變型不同進行分層治療已經是個體化治療的經典案例。LQTS以常染色體顯性方式遺傳，也有常染色體隱性遺傳，但少見。
LQTS的臨床癥狀一般出現在40歲前，有時嬰兒期就有表現，但大部分都在20歲左右出現。有些人雖然有LQTS，但沒有臨床癥狀，或者還沒有表現出來。LQTS的主要臨床表現有：暈厥和心跳加速（心律失常）。很多情況下，這些臨床表現由某些因素引起，例如，睡眠時巨大的噪音、情緒激動或者高強度的體育運動。
Brugada綜合征，是一種心臟傳導系統先天發(fā)育異常的疾病，常染色體顯性遺傳，多發(fā)于男性，男女之比約為8:1，發(fā)病年齡多數在30~40歲之間，發(fā)病率約為5/10000，亞洲發(fā)病率高，目前國內發(fā)病率還沒有可靠的數據。但是4-12%的心源性猝死患者死于布魯格達氏綜合癥。平時無心絞痛、胸悶、呼吸困難癥狀，往往以暈厥或猝死為首發(fā)表現。多發(fā)生在夜間睡眠狀態(tài)，伴有呻吟、呼吸淺慢而困難。臨床早發(fā)現較難，基因檢測可達到早診斷、早預防和早治療的目的。及時為患者植入ICD可以挽救患者的生命。
BrS一種編碼離子通道基因異常所致的家族性原發(fā)心電疾病，BrS的遺傳方式通常為顯性遺傳，所以BrS患者有50%的幾率將遺傳缺陷傳遞給下一代。與BrS相關的基因如下表。
兒茶酚胺敏感性多形性室性心動過速（Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia CPVT）是一類影響心臟正常有效跳動的疾病，尤其是在運動或精神緊張時。CPVT并不是由心臟結構異常引起，而是由心臟的不正常跳動引起。因此，常規(guī)心臟檢查可能無法檢測該疾病。當您在進行體育運動或者精神緊張時，你的身體會分泌激素，例如腎上腺素。腎上腺素是一類兒茶酚胺激素，兒茶酚胺通常會使心跳加速。如果您患有CPVT，您的心臟不能正確的應答兒茶酚胺，會產生不規(guī)則心跳和心動過速（見下圖）。心跳加快可以引起頭暈和暈厥。在一些病例中，CPVT可引起心臟驟停和猝死。約有30%患者有親屬在40歲前突發(fā)死亡。CPVT的發(fā)病率目前未知，預計為1:10000，無性別差異。
兒茶酚胺敏感性多形性室性心動過速主要由基因突變引起。與CPVT相關的基因見下表。60%的CPVT患者存在表中基因的突變。CPVT的遺傳方式通常為顯性遺傳，所以CPVT患者有50%的幾率將遺傳缺陷傳遞給下一代。有較少CPVT的遺傳方式為隱性遺傳，該類CPVT不會影響下一代，但可能影響兄弟姐妹。
基因
檢測意義
遺傳性心律失常與暈厥和猝死風險高度相關，因此，疾病的早期診斷對降低猝死率及其它心血管惡性事件極其重要。下一代測序技術（NGS）能夠對特異疾病或多疾病的多種基因同時進行大量平行測序，并且允許增加通量，能夠大大減少分析時間，已被廣泛運用于遺傳性心律失常疾病基因檢測項目。
對遺傳性心律失?；颊哌M行早期診斷和鑒別診斷，通過生活方式干預和預防性治療，避免惡性心血管事件的發(fā)生；
對確定有遺傳性心律失常風險的家族成員進行早期篩查；
可指導遺傳性心律失?；颊哌M行生殖選擇，通過早期孕檢或移植前胚胎診斷等方法，避免下一代患病的風險。
適用人群
臨床診斷或疑似遺傳性心律失常的患者；
具有家族性心律失常病史或不明原因猝死史的家庭成員；
臨床診斷為遺傳性心律失?；颊叩母呶＜覍伲ㄗh進行特定變異位點檢測。
檢測內容
遺傳性心律失?；驒z測通常采用基因組合（gene panel）的檢測方法，涵蓋長QT綜合征、短QT綜合征、Brugada綜合征、兒茶酚胺敏感性多形性室性心動過速。檢測項目分為1. Arrythmia Focus: 檢測10個與LQT、SQT、Brugada綜合征相關的致病基因； 2. Arrythmia Expand: 檢測48個與LQT、SQT、Brugada綜合征及其它遺傳性心律失常相關的致病基因3. CPVT：檢測7個與兒茶酚敏感性多形性室性心動過速相關的致病基因。
樣本類型
外周血（EDTA、不少于4mL）
參考資料：
孫雅遜, 蔣晨陽, 傅國勝. 遺傳性心律失?；驒z測技術[J]. Chinese Journal of Practical Internal Medicine, 2013, 33(1).
浦介麟. 遺傳性心律失?；驒z測中國專家共識精要[J]. Chinese Journal of Practical Internal Medicine, 2013, 33(1).
