近年來，心力衰竭的早期干預(yù)改變了非缺血性擴(kuò)張型心肌病（DCM）的自然進(jìn)程。DCM患者的重大治療決策和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與患者的遺傳背景相關(guān)性不大，然而，最新的指南建議在傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素基礎(chǔ)上，考慮通過基因型來進(jìn)行DCM患者的風(fēng)險(xiǎn)分層。但關(guān)于DCM的遺傳背景對(duì)預(yù)后的影響的證據(jù)，受限于大多數(shù)研究的樣本量小且結(jié)果矛盾，又缺乏對(duì)不同基因型背景下心力衰竭和心律失常結(jié)果的全面概述。
因此，近期在European Journal of Heart Failure期刊發(fā)表了一篇名為《Prognostic implications of genotype findings in non-ischaemic dilated cardiomyopathy: A network meta-analysis》的文章，該文旨在綜合現(xiàn)有數(shù)據(jù)，探討不同基因型DCM中的長期預(yù)后，發(fā)現(xiàn)DCM的基因型對(duì)預(yù)后的意義重大。
結(jié)構(gòu)圖摘要
Meta分析綜合了26項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)，分析了6791名DCM患者的基因型，并確認(rèn)了致病/可能致病（P/LP）變異與DCM患者在復(fù)合不良事件（CAEs）、惡性室性心律失常事件（MVAEs）和心力衰竭事件（HFEs）方面的不良預(yù)后的相關(guān)性。由結(jié)構(gòu)圖可知：
1）由截?cái)嗉÷?lián)蛋白基因（TTNtv）引起的DCM與非TTNtv引起的DCM相比，在CAEs方面的預(yù)后較差；
2）由核纖層蛋白A/C基因（LMNA）和橋粒蛋白基因引起的DCM與非LMNA及橋粒蛋白基因引起的DCM相比，CAEs的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，包括心律失常和HFEs；
3）與TTNtv相比，LMNA的存在對(duì)DCM預(yù)后產(chǎn)生了更為不利的影響，但LMNA與橋?；蚪M之間無顯著性差異；
4）攜帶橋粒蛋白基因的患者與TTNtv人群相比，表現(xiàn)出更高的心律失常傾向，而在心力衰竭方面增加的趨勢(shì)不顯著。
注：根據(jù)潛在基因型劃分的擴(kuò)張型心肌病的自然病史，對(duì)基因型陽性（P/LP）群體、截短肌聯(lián)蛋白（TTNtv）群體、核纖層蛋白A/C（LMNA）群體和橋粒蛋白（Desmosomal）基因群體的三種復(fù)合結(jié)局的幾率比（OR）及其95%置信區(qū)間（CI）進(jìn)行了呈現(xiàn)。LVEF，左心室射血分?jǐn)?shù)；P/LP，致病/可能致病。
研究結(jié)果
結(jié)果分為復(fù)合不良事件（CAEs）、惡性室性心律失常事件（MVAEs）和心力衰竭事件（HFEs）：
1）與基因型陰性患者相比，攜帶P/LP變異的患者發(fā)生CAEs（比值比 [OR] 2.10，95%置信區(qū)間 [CI] 1.67–2.65）、MVAEs（OR 1.86，95% CI 1.52–2.26）和HFEs（OR 2.01，95% CI 1.08–3.73）的風(fēng)險(xiǎn)更高；
2）TTNtv的存在與CAEs風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)（OR 1.78，95% CI 1.20–2.63），但與MVAEs或HFEs無關(guān)；
3）與非LMNA和非橋粒蛋白基因相比，LMNA和橋粒蛋白基因的存在與CAEs、MVAEs和HFEs的風(fēng)險(xiǎn)更高相關(guān)；
4）與TTNtv相比，LMNA的存在對(duì)所有復(fù)合結(jié)果都有不利的影響，橋粒蛋白基因?qū)VAEs有不利影響；
5）LMNA和橋粒蛋白基因之間沒有顯著差異。
研究結(jié)論
（1）與TTN突變（TTNtv）相比，LMNA變異攜帶者的預(yù)后更差，尤其是在心律失常和心力衰竭方面；
（2）橋粒蛋白基因與LMNA變異的影響相似，對(duì)心律失常的風(fēng)險(xiǎn)高于TTNtv；
（3）攜帶TTNtv的患者相較于非攜帶者，出現(xiàn)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。
當(dāng)前的Meta分析證明了基因分型在DCM中的重要臨床意義，應(yīng)廣泛進(jìn)行基因檢測(cè)，并與詳細(xì)的臨床和影像學(xué)表型結(jié)合，以便更精準(zhǔn)地預(yù)測(cè)心力衰竭和心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，并為臨床決策提供指導(dǎo)。
研究局限
（1）本文盡管積累了大量患者的數(shù)據(jù)，但總體入組的患者數(shù)量仍然相對(duì)較少；
（2）P/LP組是一個(gè)高度異質(zhì)性的隊(duì)列，每項(xiàng)研究在分析中使用了不同的心肌病相關(guān)基因組合；
（3）由于幾項(xiàng)研究未指定所使用的基因型，因此無法確定每個(gè)具體基因在整體P/LP隊(duì)列中的確切貢獻(xiàn)；
（4）本分析側(cè)重于涉及DCM最常見的基因，盡管已確定多個(gè)其他基因與DCM發(fā)展具有強(qiáng)烈相關(guān)性，但由于缺乏全面的、前瞻性的、比較性的數(shù)據(jù)，無法將它們納入此Meta分析。在這種情況下，將橋粒蛋白變異作為一個(gè)統(tǒng)一實(shí)體進(jìn)行分析，就像患者被納入研究時(shí)被診斷為DCM一樣，盡管已知某些基因型可能主要表現(xiàn)心律失常性右心室心肌病，而不是左側(cè)疾病。
安智因生物遺傳性心血管病基因檢測(cè)項(xiàng)目介紹
對(duì)于臨床確診或疑似遺傳性心肌病患者，可
對(duì)于臨床確診或疑似遺傳性心肌病患者，可選擇安智因遺傳性心肌病基因組合檢測(cè)、遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測(cè)或全外顯子組檢測(cè)（WES）。
? 遺傳性心肌病基因組合檢測(cè)可檢測(cè)79個(gè)與擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病等遺傳性心肌病及與其臨床表現(xiàn)類似的其他疾病相關(guān)的致病基因；
? 遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測(cè)可檢測(cè)216個(gè)與多種遺傳性心肌病/離子通道病及其擬表型（擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病、長QT綜合征、短QT綜合征等）相關(guān)的致病基因；
? 全外顯子組基因檢測(cè)包括但不限于涉及心血管、腎臟、神經(jīng)、肌肉、骨骼、內(nèi)分泌、血液、免疫、皮膚、視力等系統(tǒng)至少12大類3000余種單基因遺傳病相關(guān)的致病基因。
除了以上檢測(cè)項(xiàng)目，安智因還提供了與遺傳性心血管病相關(guān)的其他基因檢測(cè)，詳見下表：
適用人群如下：
（1）臨床確診或疑似遺傳性心血管病患者；
（2）具有相關(guān)心血管病家族史、心臟性或不明原因猝死家族史的個(gè)體。
參考文獻(xiàn)
Anastasiou V, Papazoglou AS, Gossios T, et.al. Prognostic implications of genotype findings in non-ischaemic dilated cardiomyopathy: A network meta-analysis. Eur J Heart Fail. 2024 Jul 30.
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