近日，《Heart Rhythm》上發(fā)表了一篇題為“Spectrum and Prevalence of Side Effects and Complications with Guideline Directed Therapies for Congenital Long QT Syndrome”的文章，通過對1310名1型、2型或3型長QT綜合征（LQTS）患者進行回顧性分析，總結了患者在接受至少一種常見的指南指導療法（GDTs）之后，最常見的并發(fā)癥類型及發(fā)生率。治療后的副作用/并發(fā)癥并非微不足道，因此呼吁新的LQTS療法。
研究背景
長QT綜合征（LQTS）是由于編碼心臟離子通道的基因變異，使其編碼的蛋白或調控蛋白功能異常，導致異常的離子流動，延緩心室復極的一種離子通道病。表現為心臟結構正常，QT間期延長和T波異常，心律失常發(fā)作時呈典型的尖端扭轉型室性心動過速(TdP)，易發(fā)暈厥、抽搐和猝死。LQTS最常見的三種亞型分別為由KCNQ1引起的1型LQTS（LQT1），由KCNH2引起的2型LQTS（LQT2）以及由SCN5A引起的3型LQTS（LQT3）。
針對LQTS的指南指導療法（GDTs）主要集中在預防或對抗TdP造成的潛在致命后果上，治療策略通常包括：藥物治療 [通常為β受體阻滯劑（BBs）或鈉離子通道阻滯劑（SCBs）]、左心交感神經切除術（LCSD）和/或植入型心律轉復除顫器（ICD）。
雖然目前治療LQTS的GDTs非常有效，但它們仍舊存在副作用。這些副作用可能導致患者未來的健康問題，并降低患者的生活質量。
研究方法
對梅奧醫(yī)學中心Windland Smith Rice遺傳心律診所曾診斷的1310名1型、2型或3型LQTS患者進行了回顧性分析（平均診斷年齡22±18歲，平均治療隨訪時間5±5年），且接受了至少一種常見的GDTs。
研究結果
在1310名患者中，1102名（84%）患者服用了BBs，104名（8%）患者服用了SCBs，197名（15%）患者接受了LCSD治療，251名（19%）患者植入了ICD。據統(tǒng)計，54%的患者報告至少有一種與治療相關的副作用/并發(fā)癥。
服用藥物治療后的并發(fā)癥
據統(tǒng)計，在1102名接受BBs治療的LQTS患者中，490名（44%）患者報告了副作用，其中最常見的是乏力（381，35%）。104名接受SCBs治療的患者中，28名（27%）患者報告了副作用，其中最常見的是胃腸不適/嘔吐（18，17%）（見表1）。
表1. LQTS患者治療相關并發(fā)癥的發(fā)生率和圖譜
接受LCSD治療后的并發(fā)癥
197名接受LCSD治療的患者中，80名（41%）患者報告了副作用，大多數為神經性疼痛（57，29%)。在報告病例中，LQT1和LQT2患者最常出現此癥狀。其中，大多數患者的癥狀在3個月內消退。而還有2例LQT1患者和2例LQT2患者在最后一次隨訪時癥狀仍未緩解（見圖1）。
圖1. 神經性疼痛的緩解時間
注：該圖中，y軸為接受LCSD治療的患者人數，x軸是疼痛持續(xù)時間的不同范圍。每個時間范圍中，不同患者采用的疼痛緩釋方法以不同顏色表示。NSAIDs=非甾體抗炎藥。
此外，在10名接受LCSD治療的LQT3患者中，有3名出現了短期上眼瞼下垂、氣胸和住院時間延長等并發(fā)癥（見表2）。
表2. LQTS患者中與LCSD相關的并發(fā)癥
植入ICD后的并發(fā)癥
251名植入ICD的LQTS患者中，129名（51%）患者出現至少一種并發(fā)癥，包括ICD不適當放電（46，18%）、導線斷裂（37，15%）和創(chuàng)傷后應激障礙（18，7%）等（見表3）。其中，LQT3患者的ICD不適當放電發(fā)生率（15/52，29%）明顯高于LQT1或LQT2患者（31/199，16%，p=0.04）。
表3. LQTS患者中與ICD相關的并發(fā)癥
總結
針對LQTS的GDTs是非常有效的，在接受適當治療的LQTS患者中，由LQTS引起的心臟性猝死并不常見。但治療方式并非完全無害，仍舊存在與GDTs相關的副作用和并發(fā)癥。雖然報告的大多數副作用不會危及生命，但可能會影響患者的生活質量，值得引起注意，應當不斷尋求新的、更具個性化的LQTS療法。
參考文獻
Martinez K, Bains S, Giudicessi JR, et al. Spectrum and Prevalence of Side Effects and Complications with Guideline Directed Therapies for Congenital Long QT Syndrome. Heart Rhythm. 2022 Jun 13; S1547-5271(22)02069-0.
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