炎癥通常被認為是生物老化和功能喪失的特征。血管炎癥是動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的主要因素。盡管病因仍有爭議，但促炎因子（包括hsCRP和IL-6）的循環(huán)水平升高，是與CVD無關(guān)的傳統(tǒng)危險因素（表1）。此外，hsCRP也被用于預(yù)測CVD風(fēng)險，且經(jīng)常被用于富集患者群體以進行降低心血管風(fēng)險的干預(yù)。然而，癌癥和炎癥之間的關(guān)系是復(fù)雜的。誘導(dǎo)IL-6的表達與組織損傷或應(yīng)激相關(guān)，IL-6在腫瘤微環(huán)境中的失調(diào)可通過實現(xiàn)多種促癌因素，包括組織侵襲和轉(zhuǎn)移、血管生成、DNA損傷修復(fù)和抗凋亡作用，來促進腫瘤生長。腫瘤微環(huán)境中的炎癥因子可能促進腫瘤生長并有利于抵抗癌癥治療。

腫瘤抑制素2（ST2）是IL-1超家族的一員，可作為主要的促炎性細胞因子IL-33的受體。ST2的跨膜異構(gòu)體（ST2L）在心肌細胞、成纖維細胞和包括巨噬細胞、T細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞和肥大細胞在內(nèi)的多種免疫細胞中表達。IL-33與ST2L的結(jié)合啟動了一系列下游炎癥過程。相反，可溶性ST2（sST2）可作為誘騙受體隔離游離的IL-33，從而促進抗炎作用。IL-33/ST2炎癥信號在心肌應(yīng)激反應(yīng)中上調(diào)，并通過減少細胞凋亡、心肌肥厚和纖維化促進心肌保護作用，而sST2似乎可阻止這些有利作用。因此，sST2在心衰患者中的負向預(yù)后價值一直備受關(guān)注。IL-33/ST2信號轉(zhuǎn)導(dǎo)也可通過募集影響腫瘤表型的免疫細胞，成為腫瘤微環(huán)境的一個有效調(diào)節(jié)因子，該途徑已被證明參與了多種惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。盡管在某些惡性腫瘤中有相反作用的報道，但sST2水平的升高與更為嚴重的疾病和不良的預(yù)后相關(guān)。

半乳糖凝集素是一類對半乳糖苷有高度親和力的碳水化合物結(jié)合蛋白，廣泛表達于人體組織，包括上皮細胞和內(nèi)皮細胞、感覺神經(jīng)元和免疫細胞（表1）。半乳糖凝集素在許多生物學(xué)功能中發(fā)揮著動態(tài)的作用，包括增殖、分化、血管生成、細胞粘附和免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。尤其是半乳糖凝集素3，作為一種有絲分裂原，能夠通過與旁分泌的相互作用來刺激細胞增殖。因此，它被認為在心血管組織重塑的發(fā)病機制中發(fā)揮作用，相當于一種反映心臟纖維化和炎癥的生物標志物，且其在心衰患者中的預(yù)后作用已被廣泛研究。與CVD相似，半乳糖凝集素3在癌癥患者中也有預(yù)后價值。它也可能通過促進免疫抑制腫瘤微環(huán)境，及通過與T細胞受體結(jié)合減弱T細胞活化來促進癌細胞存活。

細胞應(yīng)激反應(yīng)是一種普遍的防御機制，其發(fā)生是為了應(yīng)對與生物衰老和疾病相關(guān)的破壞性環(huán)境壓力，并引起細胞凋亡（表1）。GDF-15是轉(zhuǎn)化生長因子β細胞因子超家族的一員，是反映細胞應(yīng)激基本反應(yīng)的生物標志物。多項研究表明GDF-15具有潛在的心血管和腫瘤預(yù)后價值，但缺乏生物標志物的組織或疾病特異性限制了其作為有效的篩選或診斷工具的能力。相反，GDF-15可能最終在改善患者危險分層方面發(fā)揮最重要的作用，以便對干預(yù)措施進行更全面的評估，這些干預(yù)措施可能有效地降低心血管病和癌癥的發(fā)病率和死亡率。

心肌肌鈣蛋白作為心臟損傷和細胞死亡的敏感和特異性的標志物，在評估心臟損傷和功能障礙方面的診斷和預(yù)后價值已得到充分肯定。作為心臟損傷和功能障礙的直接生物標志物，cTnT≥0.025ng/ml是輕鏈（AL）淀粉樣變性的主要預(yù)后標記物，故相當于原發(fā)性心臟病和腫瘤疾病兩者中損傷和預(yù)后的現(xiàn)有生物標志物。

心血管（CV）神經(jīng)激素，如N末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP），通常被用作急性或慢性心衰患者的預(yù)后生物標志物（表1）。然而，癌癥患者中也觀察到了功能性CV神經(jīng)激素水平的升高。這些神經(jīng)激素的升高也與促炎癥標記物（包括IL-6和C反應(yīng)蛋白（CRP））的升高相關(guān)。

神經(jīng)降壓素（NTS）是另一種具有廣泛生理學(xué)作用的神經(jīng)激素，包括心率調(diào)節(jié)、心肌和血管功能。NTS與去甲腎上腺素一起并存于心臟交感神經(jīng)中，在空間上與冠狀動脈血管系統(tǒng)相關(guān)聯(lián)。NTS及其細胞內(nèi)受體分揀蛋白的失調(diào)與冠狀動脈疾病（CAD）的發(fā)生和不良的心肌重構(gòu)相關(guān)。NTS及其受體在包括乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌和胰腺癌在內(nèi)的許多癌癥中上調(diào)。尤其是NTS，似乎與激素反應(yīng)性癌癥（如前列腺癌、乳腺癌）有著特殊的關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)揭示了腫瘤患者中CV神經(jīng)激素生物標志物升高的潛在功能性意義。

血管的變化對心血管病和癌癥都有意義，因為心血管系統(tǒng)和生長中的腫瘤都尋求調(diào)節(jié)和維持血流。PlGF是血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）家族的一員，在血管生成中起關(guān)鍵作用。sFlt-1是Flt-1（也稱為VEGF受體1）的剪接變體，可在血液中循環(huán)，能夠隔離和抑制PlGF的活性。這些血管生成的生物標志物與心血管病和癌癥的臨床結(jié)局相關(guān)。

VEGF家族促進內(nèi)皮細胞存活，并與腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。雖然sFlt-1本身似乎與腫瘤預(yù)后無直接關(guān)系，但sFlt-1和PlGF的失衡與某些癌癥的預(yù)后相關(guān)。此外，臨床前研究表明，PlGF抑制導(dǎo)致腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的減少，PlGF參與促進腫瘤免疫逃逸。這些發(fā)現(xiàn)支持了腫瘤發(fā)生和正常心血管功能對VEGF生物學(xué)的共同依賴性。

克隆性造血（CH）是源自單個造血干細胞前體的血細胞群的擴展，是血液系統(tǒng)惡性腫瘤的定義性特征，也是人類正常衰老過程中的常見現(xiàn)象（表1）。值得注意的是，除了代表潛在的惡性前體病變外，不確定潛能的克隆性造血（CHIP）還與CV風(fēng)險增加相關(guān)，包括心肌梗死、卒中和CV相關(guān)死亡率。此外，盡管克隆大小增加與惡性轉(zhuǎn)化的風(fēng)險升高相關(guān)，但尚不清楚外周血中循環(huán)突變克隆的負擔(dān)是否與CV風(fēng)險相關(guān)。未來的研究需要了解CVD風(fēng)險降低策略在攜帶這種新型CV生物標志物的患者中的作用，以及這可能會如何影響癌癥患者的篩查和治療策略。