研究目的

目前SCD患者的基因檢測以尸檢結果為指導，盡管尸檢仍存在挑戰(zhàn)，但越來越多的證據表明，惡性心律失?？赡馨l(fā)生在遺傳性心肌病的結構改變之前，所以也被稱為“隱匿性心肌?。–oncealed Cardiomyopathy, CCM）”。本文試圖鑒定與尸檢無明確結果的SCD有關的基因譜，并闡述確定CCM對SCD家庭持續(xù)護理的影響。

研究方法

使用標準化判定準則，將尸檢無明確結果的SCD病例認為是心臟結構正?；蛞饬x不明的亞診斷結果（subdiagnostic findings）。根據美國醫(yī)學遺傳學與基因組學學會（American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG）指南對基因變異的致病性進行分類，并在允許的情況下對家庭成員進行隨訪。

研究結果

在91例尸檢無明確結果的SCD病例（平均年齡為25.4±10.7歲）中發(fā)現(xiàn)了20種致病變異，無論是否存在亞診斷結果，其發(fā)生率均相似（25.5% vs 18.2%；P=0.398）；CM相關基因包括70%的臨床可操作變異，且在尸檢時出現(xiàn)亞診斷性結構改變的病例中占比較高（79% vs 21%；P=0.038）。在20種致病變異中有6種與致心律失常性心肌?。ˋrrhythmogenic Cardiomyopathy, ACM）相關。近三分之二的基因型陽性親屬在初始評估或后續(xù)隨訪中觀察到相關表型，27名基因型陰性的一級親屬不再進行持續(xù)性篩查（見圖1，圖2）。

圖1 CCM在尸檢亞診斷異常的SCD病例中的發(fā)生率

注：（A）CM相關基因的致病變異（藍色）在SCD患者中比心臟結構正常的患者中更常見（79% vs 21%；P=0.038）。（B）隊列中大多數(shù)致病變異在CM相關基因（藍色）中被確認，其中與ACM相關的基因占主要，用星號表示。?COL3A1與血管性Ehlers-Danlos綜合征相關，與原發(fā)性心肌病或心律失常無關。IAS：遺傳性心律失常綜合征。

圖2 尸檢無明確結果的SCD病例的CCM的鑒定指導家庭成員管理

注：尸檢無明確結果的SCD患者中發(fā)現(xiàn)了CM相關基因的致病變異，常見于尸檢為亞診斷結果的患者，這些變異對指導幸存親屬的管理是非常重要的。IAS：遺傳性心律失常綜合征。

結論

在尸檢無明確結果的SCD病例中，CCM是一個非常重要但未被充分認識的死亡原因，尤其是在尸檢中發(fā)現(xiàn)細微的、亞診斷性變化的情況下。ACM相關基因的致病變異是SCD中CCM的常見原因，鑒定這些變異可以改善對幸存親屬的管理。全面的先證者評估，包括基于證據的CM和IAS相關基因的基因檢測，可以增加SCD家庭在世親屬的診斷率和改善護理方式。

SCD相關基因檢測項目

目前中國的SCD總人數(shù)高達54.4萬/年，平均每分鐘約有1人死于SCD，且搶救成功率不到1%。考慮到SCD的高風險性，為了幫助您更深層次地了解自己的身體健康，讓您對未知風險不再“束手無策”，安智因推出了猝死與冠心病風險防控分子檢測升級版，可全面篩查67個猝死相關遺傳性心血管病致病基因、124個冠心病風險相關的易感基因位點、34種心血管病常用藥物位點，具體疾病如下：

適用人群如下：

參考文獻

Isbister JC, Nowak N, Yeates L, et al. Concealed Cardiomyopathy in Autopsy-Inconclusive Cases of Sudden Cardiac Death and Implications for Families. J Am Coll Cardiol. 2022 Nov 29; 80(22): 2057-2068.