眾所周知，主動(dòng)脈夾層和動(dòng)脈瘤主要是由主動(dòng)脈壁的退行性改變引起的，其組織病理學(xué)的特點(diǎn)是彈性纖維變性和斷裂、平滑肌細(xì)胞(SMC)丟失、間質(zhì)膠原沉積和主動(dòng)脈中層壞死。最近的研究表明，醛固酮可能通過(guò)多種途徑參與這些病理表現(xiàn)。

最近，新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院李南方團(tuán)隊(duì)發(fā)表在Hypertension雜志的一項(xiàng)病例對(duì)照研究表明，血漿醛固酮濃度升高與主動(dòng)脈夾層和動(dòng)脈瘤風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)。

動(dòng)物模型表明，循環(huán)醛固酮可導(dǎo)致主動(dòng)脈夾層和動(dòng)脈瘤，但缺乏來(lái)自人類的數(shù)據(jù)。因此，我們旨在研究血漿醛固酮濃度（PAC）與主動(dòng)脈夾層和動(dòng)脈瘤的關(guān)系。

我們從醫(yī)院電子數(shù)據(jù)庫(kù)中識(shí)別出在發(fā)病前已經(jīng)評(píng)估PAC的主動(dòng)脈夾層和動(dòng)脈瘤患者，并將其作為病例組。同時(shí)，采用1：4的比例，選取年齡、性別匹配且無(wú)主動(dòng)脈夾層和動(dòng)脈瘤的PAC已測(cè)量人群作為對(duì)照組。應(yīng)用多變量logistic回歸分析評(píng)估PAC與主動(dòng)脈夾層和動(dòng)脈瘤的關(guān)系。

2004年至2021年，共納入133例患者和531例對(duì)照組（均為高血壓），其中男性77.9%，平均年齡55.5歲，平均PAC為13.9 ng/dL。病例組PAC顯著高于對(duì)照組（14.51 vs 13.65 ng/dL, P=0.012）。Logistic回歸分析顯示，更高的PAC表現(xiàn)出主動(dòng)脈夾層和動(dòng)脈瘤存在的幾率更高，達(dá)1.68倍（95% CI, 1.14-2.48, P=0.008），且在調(diào)整模型中差異顯著（比值比，1.69 [95% CI, 1.11-2.57]， P=0.015）。在分層分析中，在所有年齡的女性和患有冠心病的男性中均觀察到兩者之間的關(guān)聯(lián)。通過(guò)排除那些在檢測(cè)PAC時(shí)使用干擾藥物的患者和原發(fā)性醛固酮增多癥患者的敏感性分析，兩者的這個(gè)關(guān)系沒(méi)有發(fā)生改變。

圖1：血漿醛固酮濃度（PAC）通過(guò)升高血壓（收縮壓[SBP]和舒張壓[DBP]）對(duì)主動(dòng)脈夾層和動(dòng)脈瘤評(píng)分的直接和間接影響。

圖中左上角，黑色代表PAC對(duì)主動(dòng)脈夾層/動(dòng)脈瘤的總作用（0.027）；白色代表PAC對(duì)主動(dòng)脈夾層/動(dòng)脈瘤的間接作用，即中介效應(yīng)在總效應(yīng)中的比例（SBP為11.52%，DBP為6.43%）。主動(dòng)脈夾層/動(dòng)脈瘤的比值比（OR）按PAC每增加1ng/dL計(jì)算。為了估計(jì)95%的置信區(qū)間，進(jìn)行了兩百次自舉迭代。圖中右下角，0.289表示PAC對(duì)SBP的影響；0.014表示SBP（每1mmHg）對(duì)主動(dòng)脈夾層/動(dòng)脈瘤的影響；0.023表示PAC對(duì)主動(dòng)脈夾層/動(dòng)脈瘤的直接影響?？傂?yīng)（0.027）=直接效應(yīng)（0.023）+中介效應(yīng)（0.289×0.014）。

即使在沒(méi)有原發(fā)性醛固酮增多癥的情況下，較高的PAC也與高血壓患者主動(dòng)脈夾層和動(dòng)脈瘤的發(fā)生率增加相關(guān)，表明血漿醛固酮水平可能是預(yù)防主動(dòng)脈夾層和動(dòng)脈瘤的一個(gè)靶標(biāo)。

這是首次研究血漿醛固酮濃度與人類主動(dòng)脈夾層和動(dòng)脈瘤之間的關(guān)系。血漿醛固酮濃度與主動(dòng)脈夾層和動(dòng)脈瘤之間存在線性的劑量-反應(yīng)關(guān)系。血漿醛固酮濃度>13.9 ng/dL時(shí)，主動(dòng)脈夾層和動(dòng)脈瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)迅速增加。

主動(dòng)脈夾層的發(fā)生是薄弱的主動(dòng)脈壁血流動(dòng)力學(xué)異常作用的結(jié)果。過(guò)量的醛固酮會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)，導(dǎo)致主動(dòng)脈壁變?nèi)酰芄δ芟陆?。在有高血壓或其他危險(xiǎn)因素的情況下，會(huì)導(dǎo)致主動(dòng)脈夾層的發(fā)生。

醛固酮可能是主動(dòng)脈夾層/動(dòng)脈瘤的起始因素。血漿醛固酮濃度升高與高血壓患者主動(dòng)脈夾層和動(dòng)脈瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，這意味著醛固酮是預(yù)防和治療主動(dòng)脈夾層和動(dòng)脈瘤的一個(gè)靶標(biāo)。

現(xiàn)有證據(jù)表明，遺傳疾病、結(jié)締組織疾病、動(dòng)脈硬化、高血壓、內(nèi)分泌失調(diào)和外傷性破裂是已知的易導(dǎo)致主動(dòng)脈夾層和動(dòng)脈瘤的病因。其中，包括馬凡綜合征在內(nèi)的很多遺傳性主動(dòng)脈病是導(dǎo)致主動(dòng)脈瘤和主動(dòng)脈夾層的一大原因。這些遺傳性主動(dòng)脈病有著不同程度的臨床表型重合，僅靠臨床癥狀往往難以區(qū)分確診，可以通過(guò)基因檢測(cè)進(jìn)行鑒別診斷。