指南要點(diǎn)：

2020年1月27日美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）發(fā)布了上皮性卵巢癌胚系和體細(xì)胞突變檢測(cè)指南。專家組根據(jù)2007年至2019年發(fā)表的系統(tǒng)綜述、Meta分析、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs）和比較觀察研究，建議如下：

1）所有被診斷為上皮性卵巢癌的女性都應(yīng)進(jìn)行BRCA1/2和其他卵巢癌易感基因的胚系基因檢測(cè)。

2）對(duì)于未攜帶胚系BRCA1/2致病性（pathogenic, P）或可能致病性（likely pathogenic, LP）變異的女性，應(yīng)進(jìn)行體細(xì)胞BRCA1/2基因P/LP變異檢測(cè)。

3）對(duì)于攜帶胚系或體細(xì)胞BRCA1/2基因P/LP變異的女性，應(yīng)接受FDA批準(zhǔn)的初始治療和復(fù)發(fā)治療。

4）對(duì)于診斷為透明細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜樣癌或黏液性卵巢癌的女性，建議進(jìn)行錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）的體細(xì)胞突變檢測(cè)，應(yīng)為dMMR的女性提供FDA批準(zhǔn)的治療。

5）對(duì)攜帶已知胚系致病性癌癥易感基因變異的卵巢癌患者的一級(jí)或二級(jí)血親，應(yīng)由專業(yè)人員進(jìn)行個(gè)性化的遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、咨詢和基因檢測(cè)。

6）不應(yīng)基于臨床意義未明的變異（variant of uncertain signi?cance）做出臨床決策。

7）患有上皮性卵巢癌的女性應(yīng)在診斷時(shí)進(jìn)行相應(yīng)基因檢測(cè)。

Recommendation 1.1. 應(yīng)為所有上皮性卵巢癌患者進(jìn)行BRCA1、BRCA2和其他卵巢癌易感基因的胚系基因檢測(cè)，無(wú)論其臨床特征或家族腫瘤史如何。對(duì)于不攜帶BRCA1/2基因致病或可能致病性胚系變異的女性，應(yīng)進(jìn)行體細(xì)胞BRCA1和BRCA2突變檢測(cè)（類型：基于證據(jù)，利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：中等；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)）。

Recommendation 1.2. 應(yīng)為透明細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜樣癌或黏液性卵巢癌患者進(jìn)行錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）的體細(xì)胞檢測(cè)（類型：基于證據(jù)，利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：中等；推薦強(qiáng)度：中等）。

Recommendation 1.3. 應(yīng)為其他組織學(xué)類型的上皮性卵巢癌患者進(jìn)行dMMR的檢測(cè)（類型：基于證據(jù)，利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：中等；推薦強(qiáng)度：中等）。

Recommendation 1.4. 應(yīng)與熟悉遺傳性腫瘤診斷和管理的專業(yè)人員包括遺傳咨詢師一起進(jìn)行遺傳學(xué)評(píng)估，以確定最適合的檢測(cè)方法，并討論陽(yáng)性或陰性檢測(cè)結(jié)果對(duì)一級(jí)或二級(jí)血親的影響（類型：非正式的共識(shí)；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：中等）。

Recommendation 1.5. 應(yīng)為攜帶已知胚系致病性癌癥易感基因變異的卵巢癌患者的一級(jí)或二級(jí)血親提供個(gè)性化的遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、咨詢和基因檢測(cè)（類型：基于證據(jù)，利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：高；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)）。

Recommendation 2.1. 對(duì)于攜帶胚系或體細(xì)胞BRCA1/2基因致病或可能致病性變異（P/LP）的女性，應(yīng)接受FDA批準(zhǔn)的初始治療和復(fù)發(fā)治療，這部分患者對(duì)FDA批準(zhǔn)的PARP抑制劑更敏感（類型：基于證據(jù)，利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：高；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)）。

Recommendation 2.2. 復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌患者若檢測(cè)為dMMR，應(yīng)接受FDA批準(zhǔn)的治療。dMMR符合FDA批準(zhǔn)的治療條件（如Pembrolizumab）（類型：基于證據(jù)，利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：中等；推薦強(qiáng)度：中等）。

Recommendation 2.3. 不建議同源重組缺陷（homologous recombination deficiency, HRD）作為上皮性卵巢癌的常規(guī)檢測(cè)。目前HRD狀態(tài)檢測(cè)已被用于卵巢癌患者的分層治療（不推薦；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：不適用）。

Recommendation 2.4.不應(yīng)基于臨床意義未明的變異（VUS）做出臨床決策。檢測(cè)服務(wù)的提供方、受檢者及其家屬應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，VUS的重分類是一個(gè)持續(xù)的過(guò)程，最終可能被確定為致病或是良性變異。在此之前，患者的臨床特征和家族史應(yīng)作為臨床決策的依據(jù)（類型：基于證據(jù)，利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：高；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)）。

Recommendation 3.1. 如Recommendation 1.1所述，上皮性卵巢癌患者應(yīng)在確診時(shí)進(jìn)行基因檢測(cè)，有助于治療方案的制定（類型：基于證據(jù)，利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：高；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)）。

Recommendation 3.2. 如Recommendation 1.1所述，確診時(shí)未進(jìn)行胚系基因檢測(cè)的上皮性卵巢癌患者應(yīng)盡快進(jìn)行胚系基因檢測(cè)。對(duì)于未攜帶胚系BRCA1/2基因致病或可能致病性變異的患者，應(yīng)進(jìn)行體細(xì)胞BRCA1和BRCA2基因P/LP變異檢測(cè)。對(duì)于已經(jīng)完成前期治療進(jìn)入隨訪觀察期的患者，如出現(xiàn)復(fù)發(fā)應(yīng)進(jìn)行體細(xì)胞BRCA1和BRCA2基因P/LP變異檢測(cè)，存在這些變異的患者應(yīng)接受FDA批準(zhǔn)的治療（類型：基于證據(jù)，利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：中等；推薦強(qiáng)度：中等）。

參考文獻(xiàn)：

Konstantinopoulos PA, et al. Germline and Somatic Tumor Testing in Epithelial Ovarian Cancer: ASCO Guideline. J Clin Oncol. 2020 Jan 27