兒茶酚胺敏感型室性心動過速（CPVT）和短QT綜合征（SQTS）是可導(dǎo)致猝死的遺傳性心律失常性疾病。據(jù)報道，許多基因可導(dǎo)致這兩種疾病，但支持這些基因與疾病相關(guān)的證據(jù)差異很大。為了確保CPVT和SQTS患者的基因信息得到適當(dāng)利用，作者對先前報道的基因重新進(jìn)行了循證評估。

三個不同團隊均參考ClinGen Gene Curation Framework version 7，分別對11個與CPVT相關(guān)基因和9個與SQTS相關(guān)基因的所有已發(fā)表證據(jù)再次評估審核。最后，三個團隊的匯總結(jié)果由一個離子通道病專家小組進(jìn)行最終審核分類。

11個與CPVT相關(guān)基因中，有7個基因與疾病的相關(guān)性證據(jù)為“明確”或“中等”，其中4個基因RYR2、CALM1、CALM2和CALM3為常染色體顯性遺傳，CALM1、CALM2和CALM3為CALM基因家族，編碼相同的蛋白質(zhì)（鈣調(diào)節(jié)蛋白），這些基因中的任何變異都可能導(dǎo)致LQTS表型，有大量文獻(xiàn)報道這些變異即會導(dǎo)致CPVT表型的單獨出現(xiàn)，也會引起LQT和CPVT的混合表型（靜息時QT延長和運動誘發(fā)的多態(tài)性室性心律失常）；另外3個基因CASQ2、TRDN、TECRL為常染色體隱性遺傳。此外，4個有爭議的CPVT相關(guān)基因中有3個（KCNJ2、PKP2、SCN5A）被專家組認(rèn)為并不能導(dǎo)致典型的CPVT臨床表型，作者目前調(diào)查的panel中沒有PKP2基因，最近的一份報告中，在1名已診斷為兒茶酚胺敏感型多態(tài)性室性心動過速的患者中發(fā)現(xiàn)了該基因的截短變異，故作者將PKP2納入了重新評估的過程。最后1個基因（ANK2）在人群中太常見，可能不會導(dǎo)致該疾病。具體結(jié)果詳見表1。

9個與SQTS相關(guān)基因中，有1個基因（KCNH2）被歸類為明確基因，另外3個基因（KCNQ1、KCNJ2、SLC4A3）具有強或中等證據(jù)，在作者目前調(diào)查的檢測panel中，并未發(fā)現(xiàn)SLC4A3基因，且專家組對該基因與SQTS疾病的相關(guān)性結(jié)論不一致；SLC22A5基因不會引起SQTS，但該基因?qū)е碌娜碓l(fā)性肉堿缺乏癥可能類似SQTS。SQTS基因的大部分遺傳證據(jù)來自極少數(shù)變異（KCNJ2中有5個，KCNH2中有2個，KCNQ1/SLC4A3中有1個）具體結(jié)果詳見表2。

       表1:兒茶酚胺敏感型室性心動過速基因的證據(jù)分類

       表2:短QT綜合征的基因證據(jù)分類

該研究參考ClinGen curation framework，全面重新的評估了與CPVT和SQTS相關(guān)的主要基因的證據(jù)。被確定為具有明確致病證據(jù)的基因應(yīng)納入這些疾病的臨床基因檢測panel，證據(jù)不足的基因或?qū)е缕渌穆墒С１硇偷幕蛟跍y序后應(yīng)謹(jǐn)慎解釋。這將使診斷性的基因檢測方法更加循證，有助于減少不確定性或假陽性結(jié)果的數(shù)量。文章建議在患者治療之前，應(yīng)采用一種系統(tǒng)的、基于證據(jù)的方法來評估所有已報道的或新的基因-疾病關(guān)系的有效性，在調(diào)查這些疾病的遺傳原因時，應(yīng)注意遺傳和表型數(shù)據(jù)，進(jìn)而充分評估基因與疾病的相關(guān)性。