MYH7變異可引發(fā)肥厚型心肌?。℉CM）、非致密性心肌?。∟CCM）和擴(kuò)張型心肌?。―CM），而MYH7變異攜帶者的臨床表現(xiàn)多樣，外顯率不全，而且針對(duì)不同心肌病的預(yù)后也存在差異。

2024年1月，心力衰竭（JACC: Heart Failure）雜志發(fā)表了一篇名為《Penetrance and Prognosis of MYH7 Variant-Associated Cardiomyopathies》的文章，該文評(píng)估了MYH7變異攜帶者的病程，尤其關(guān)注早期外顯率（Early Penetrance）和12歲前發(fā)生的主要與心肌病相關(guān)的事件（MCEs），同時(shí)研究了外顯率和臨床結(jié)果的預(yù)后因素，以評(píng)估這些因素是否能夠指導(dǎo)其他家庭成員的預(yù)后。本文建議患有遺傳性心肌病的患者及其親屬應(yīng)從10-12歲開(kāi)始進(jìn)行篩查。

在這項(xiàng)研究中，研究對(duì)象主要為攜帶MYH7（可能）致病變異的先證者（基因檢測(cè)），以及通過(guò)家系評(píng)估后具有相似表型（即HCM、DCM、NCCM或猝死）的一級(jí)親屬，這些成員雖未接受基因檢測(cè)，但攜帶MYH7變異的可能性較大，受試者的具體信息詳見(jiàn)表1。

根據(jù)攜帶者的表型，把MYH7變異分為HCM相關(guān)變異（HCM_variant）、NCCM相關(guān)變異（NCCM_variant）和DCM相關(guān)變異（DCM_variant）。如圖1所示，該研究納入了581名受試者，共檢出74個(gè)MYH7（可能）致病變異，其中49個(gè)為HCM_variant，12個(gè)為NCCM_variant，13個(gè)為DCM_variant。

表1  受試者詳細(xì)信息

注：主要與表型相關(guān)的MYH7變異攜帶者在首次發(fā)病時(shí)的特征，其中數(shù)值為中位數(shù)（IQR）或n（%）。

CMP-NOS：非特定性心肌??；DCM：擴(kuò)張型心肌??；HCM：肥厚型心肌病；LA：左心房；LV：左心室；MCE：主要與心肌病相關(guān)的事件；MHC-b：肌球蛋白重鏈-β；NCCM：非致密性心肌?。籗CD-NOS：非特定性猝死。

粗體顯示的數(shù)值P < 0.05表示統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性，這些數(shù)據(jù)有助于了解攜帶MYH7變異的患者在不同表型之間的差異。

（1）早期外顯率和MCEs（年齡<12歲）在與NCCM相關(guān)的MYH7變異攜帶者（分別為21.2%和12.0%）和與DCM相關(guān)的MYH7變異攜帶者（分別為15.3%和10.0%）中較為常見(jiàn)，而在與HCM相關(guān)的MYH7變異攜帶者中的發(fā)生率略低（分別為2.9%和2.1%），也就是說(shuō)與NCCM或DCM相關(guān)的MYH7變異攜帶者在早期就會(huì)表現(xiàn)出心肌病癥狀（詳見(jiàn)圖1）。

（2）具有早期MCEs家族史的受試者（年齡≤1歲）、MYH7轉(zhuǎn)換區(qū)（converter region）變異攜帶者以及與NCCM或DCM相關(guān)的MYH7變異攜帶者的外顯率均顯著增加。

（3）具有早期MCEs家族史以及與NCCM或DCM相關(guān)的MYH7變異攜帶者（年齡≤5歲）發(fā)生MCEs的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。

圖1 中心圖示

注：NCCM_variant/DCM_variant，非致密性心肌病/擴(kuò)張型心肌病相關(guān)的MYH7變異.

· MYH7變異攜帶者在12歲之前就可能引發(fā)心肌病和MCEs；

· 與NCCM或DCM相關(guān)的MYH7變異攜帶者和/或具有MCEs家族史且小于12歲的個(gè)體，可能需要在更小的年齡進(jìn)行篩查。

· 增加醫(yī)學(xué)知識(shí)：

MYH7變異可能導(dǎo)致早期心肌??；

早期外顯率和MCEs在與NCCM和DCM相關(guān)的MYH7變異攜帶者中尤為常見(jiàn)；

早期MCEs的家族史可以預(yù)測(cè)外顯率和MCEs，尤其是在與HCM相關(guān)的MYH7變異攜帶者中；

攜帶與HCM相關(guān)的位于轉(zhuǎn)換區(qū)的MYH7變異與外顯率風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

· 改善患者護(hù)理：

對(duì)MYH7變異攜帶者應(yīng)獲取詳細(xì)的家族史，包括早期MCEs的發(fā)生情況，因?yàn)檫@可以預(yù)測(cè)外顯率和MCEs的發(fā)生；

在與DCM或NCCM相關(guān)的MYH7變異攜帶者家庭中，可以考慮對(duì)其親屬進(jìn)行較早的篩查。

· 轉(zhuǎn)化研究成果：

該研究的結(jié)果可能有助于改善未來(lái)對(duì)MYH7變異攜帶者進(jìn)行個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)分層。

Jansen M, de Brouwer R, Hassanzada F, et.al. Penetrance and Prognosis of MYH7 Variant-Associated Cardiomyopathies: Results From a Dutch Multicenter Cohort Study. JACC Heart Fail. 2024 Jan;12(1):134-147

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