近期，Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle上發(fā)表的文章《Advanced cancer is also a heart failure syndrome: a hypothesis》提出了一種假說：癌癥晚期也是一種心力衰竭綜合征。它可以獨(dú)立進(jìn)展或在抗癌療法對心臟毒性作用之外進(jìn)展，也包括增加室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。聚焦對癌癥患者心臟衰竭和心律失常的評估將預(yù)示著心臟腫瘤學(xué)領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展。
一、背景
癌癥治療的進(jìn)展引導(dǎo)了心臟腫瘤領(lǐng)域的發(fā)展，人們認(rèn)識到抗癌治療的心臟毒性作用。癌癥晚期患者經(jīng)常表現(xiàn)出與心力衰竭相似的癥狀和體征，例如活動能力下降、充血、呼吸急促和猝死傾向。目前，晚期癌癥患者的預(yù)期壽命通常為1-5年。
二、假說
基于所有的證據(jù)，我們認(rèn)為癌癥晚期也是一種心力衰竭綜合征，其臨床表現(xiàn)與已知的抗癌治療對心臟的毒性作用無關(guān)。這些表現(xiàn)為(i)存在臨床心衰樣綜合征，(ii)以及此類患者存在臨床相關(guān)心律失常負(fù)擔(dān)。癌癥和心力衰竭之間的病理生理聯(lián)系是雙重的。首先，癌癥晚期患者中的肌肉萎縮（即肌肉減少癥）導(dǎo)致退行性心肌?。ㄒ环N與心臟萎縮相關(guān)的心肌?。▓D1）。除了心臟的結(jié)構(gòu)改變外，多種細(xì)胞消耗過程還會影響電細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能以及心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)路徑，導(dǎo)致嚴(yán)重的心律失常風(fēng)險(xiǎn)（圖2）。我們假設(shè)癌癥與組織炎癥、氧化應(yīng)激以及局部神經(jīng)激素激活（即組織穩(wěn)態(tài)變化）顯著相關(guān)，從而導(dǎo)致心臟衰竭伴纖維化和細(xì)胞凋亡。
圖1 癌癥患者的心臟。CAD，冠狀動脈疾病
圖2 心力衰竭相關(guān)的心肌病如何導(dǎo)致壁應(yīng)力增加。LV，左心室
很難確定癌癥晚期患者的死亡原因，并且癌癥事件的定義還沒有達(dá)成共識。癌癥晚期患者的癥狀（心力衰竭樣）可能是由于類似心力衰竭的癥狀（如嚴(yán)重衰弱和惡病質(zhì)）引起的。對此需要進(jìn)行臨床研究。
三、假說的支持性證據(jù)
在慢性疾病全身惡病質(zhì)中，心臟衰竭是疾病進(jìn)展的晚期現(xiàn)象。在慢性心力衰竭中，心臟肌肉萎縮只在惡病質(zhì)（整體體重下降）進(jìn)展時(shí)才被觀察到。在蛋白質(zhì)熱量營養(yǎng)不良癥(惡性營養(yǎng)不良和消瘦)中也會發(fā)生心臟衰竭。
四、診斷與治療
對于一些癌癥晚期（但不是末期癌癥）患者，選擇可能與其相關(guān)的心力衰竭治療或除顫器治療。對于此類治療患者的關(guān)鍵點(diǎn)是預(yù)期壽命、干預(yù)時(shí)的生活質(zhì)量、癥狀負(fù)擔(dān)和進(jìn)一步抗癌治療的后果。
五、結(jié)語
癌癥死亡的主要原因是癌癥本身的進(jìn)展，但在當(dāng)代的任何癌癥登記或臨床試驗(yàn)中，很少對特定的死亡原因進(jìn)行裁決。心臟病是一種重要的非癌癥死亡原因。因此，如果我們想影響癌癥患者因心臟病而死亡的人數(shù)，就需要新的概念框架。當(dāng)腫瘤學(xué)家盡其所能治愈癌癥患者或延長改善癌癥患者的生活時(shí)，心臟病學(xué)家也可以盡其所能幫助這些患者。
參考文獻(xiàn)
Anker Markus S,Sanz Ana Pardo,Zamorano José L et al. Advanced cancer is also a heart failure syndrome: a hypothesis.[J] .J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2021 Mar 18.
關(guān)于心臟病的更多介紹，詳見：
《PLD1雙等位基因功能缺失變異導(dǎo)致先天性右側(cè)心臟瓣膜缺損和新生兒心肌病》
《CSRP3 p.（Cys150Tyr）變異與雜合個體的遲發(fā)性肥厚型心肌病相關(guān)》
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